195年秋，他因战乱举家东渡，落户曲阿，在此巧遇孙权姊婿弘咨。弘惊其才华，向孙权推荐，诸葛谨与鲁肃等为宾待。期间他与步骘、严畯交好，三人同游吴中各地，逐渐声名显赫，被称为当世英杰俊才。其先任海盐县长，后为孙权长史，转中司马。219年在讨关羽，收复荆州，他立有战功，迁绥南将军，封爵宣城侯，领南郡太守。孙权称帝后，拜其为大将军、左都护，领豫州牧。孙权赞他曰：“孤与子瑜，有生死不易之誓……。”瑾晚年，德行更纯，颇受同僚敬重。孙权颁诏各州、推举“贤人君子”，诸葛瑾名列榜首，241年六月病卒，享年68岁。